密封係統完好性（微生物侵入試驗）驗證方案

摘要：對於(yu) 一些藥物劑型，特別是要求比較高的無菌藥品，由於(yu) 目視檢查隻能發現較大的包裝完整性問題，並不能發現微小的泄露，所以包裝密封性研究是重要的考察項目，近年來針對包材密封性的法規和要求越來越明確，單位也開始針對此項目對諸多品種提出了發補意見。常見的發補原因有：沒有進行方法靈敏度研究，實驗設計不科學合理，缺乏實物打孔的陽性樣品，陽性樣品製備方法欠妥，缺乏多種方法的關(guan) 聯等。對於(yu) 包裝係統密封性如何選擇適用的方法進行驗證呢？

關(guan) 鍵字: 微生物挑戰密封性試驗儀(yi) ，微生物侵入密封性測定儀(yi) ,微生物侵入密封性檢漏儀(yi)

1、什麽(me) 是容器密封完整性？

包裝係統密封性（package integrity），又稱容器密封完整性（container–closure integrity），是指包裝係統防止內(nei) 容物。損失、微生物侵入以及氣體(ti) （氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質進入，保證藥品持續符合安全與(yu) 質量要求的能力。包裝係統密封性檢查（package integrity test），或稱為(wei) 容器密封完整性檢查（container–closure integrity test, CCIT），是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測 方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

2、為(wei) 什麽(me) 容器密封完整性非常重要？

由於(yu) 注射劑產(chan) 品的用藥途徑，使得容器密封完整性對於(yu) 注射劑產(chan) 品來說尤其重要。容器密封完整性能夠防止微生物侵入，保持產(chan) 品的無菌狀態以及產(chan) 品的穩定性和藥效，最終保證患者用藥的安全。失效的藥品和非無菌的注射劑不隻影響療效，對患者的健康和生命可能存在潛在的危害。由於(yu) 容器密封完整性破壞帶來的嚴(yan) 重的後果，使得容器密封性成為(wei) 了藥企注射劑產(chan) 品放行的重要質控項目。影響容器密封性的因素很多，從(cong) 產(chan) 品開發的早期階段包材的設計和選擇到產(chan) 品最終貨架期的存儲(chu) 條件，都能夠對容器密封完整性造成影響。所以保證注射劑產(chan) 品整個(ge) 生命周期的容器密封完整性就顯得很有必要。

3、什麽(me) 是微生物侵入法？

微生物侵入試驗法，又稱微生物挑戰法，是一種較為(wei) 常見的密封完整性測試方法，通常與(yu) 模擬灌裝同時進行。通過按照模擬灌裝驗證方案進行培養(yang) 基模擬灌裝，然後進行壓塞軋蓋後，目檢合格，經已驗證的滅菌櫃滅菌後，將容器密封麵浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nei) 的培養(yang) 基充分接觸封口內(nei) 表麵，樣品的頸部及封口的外表麵應*浸泡在菌懸液中，浸泡一定時間後取出，定期培養(yang) 後檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封係統的完整性。同時，需要做陽性對照試驗，確認培養(yang) 基的促生長能力。測試中通常會(hui) 運用真空或過壓的挑戰條件。

濟南賽成儀(yi) 器自主研發生產(chan) 的適用於(yu) 微生物侵入密封性試驗，廣泛應用於(yu) 西林瓶、安瓿瓶、輸液袋、預充針、滴眼劑等無菌包裝袋等多種材料的密封性檢測。儀(yi) 器采用7寸觸摸屏控製，人機接口時尚、便捷，測量係統精度高，線性度好，響應快，傳(chuan) 感器超量程保護，除此之外，儀(yi) 器自帶微型打印機，隨時打印試驗統計結果。

該儀(yi) 器符合多項國家和國際標準：GB/T 10440、GB/T 18454、GB/T 19741、GB/T 8368、YY/T0681、YY 0285、ASTM F1140等，專(zhuan) 門的計算機通信軟件，可進行試驗的實時顯示及數據的分析處理 、數據保存，試驗數據自動保存，曆史記錄可查詢，數據不可更改，可審計追蹤。